临床免疫学综述范例(3篇)

临床免疫学综述范文篇1

[关键词]自身免疫性甲状腺疾病；相关肾病；临床分析

[中图分类号]R593[文献标识码]A[文章编号]1674-0742（2014）05（a）-0105-02

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）包括原发性甲状腺功能减退症、甲状腺炎和Graves病，当有蛋白尿伴发时，临床定义为AITD相关肾病。以膜性肾病病理类型多见，可能为甲状腺微粒体抗原和甲状腺球蛋白沉积在肾小球基底膜外诱发原位免疫复合物形成，循环免疫复合物机制在部分病例中也有所参与，使肾小球受损，进而形成蛋白尿[1]。AITD相关肾病病理其它类型还包括新月体肾炎、系膜增殖性肾炎等，但尚缺乏足够的研究。该病多数患者仅以轻度蛋白尿为临床表现，极少可有肾病综合征，多数无肾功能损害及高血压，临床表现与病理类型相关。该研究选择2011年6月―2013年6月收治的相关病例，对临床诊断及治疗展开分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

共选择研究对象30例，男13例，女17例，年龄28～57岁，平均（39.2±2.3）岁，其中乔本甲状腺炎2例，甲状腺功能减退症13例，甲状腺功能亢进症15例，以肾病综合征为表现9例；均有程度不等的蛋白尿，检测24h尿蛋白定量为0.16～5.30g/d，其中呈肾病综合征表现10例，白蛋白12.3～28.4g/L，24h尿蛋白定量3.6～7.9g；轻至中度血压增高9例；镜下程度不等血尿15例。患者均自愿签署该实验知情同意书，并排除机体其它系统严重疾患者。

1.2方法

应用他巴唑（产品批号：961001）或丙基硫氧嘧啶（生产批号：100803-201002）治疗原发性甲状腺功能亢进，取甲状腺片（批号850726）替代治疗桥本氏甲状腺炎或甲减。在针对AITD治疗的基础上，取糖皮质激素（生产批号：930907）治疗22例，其中呈肾炎表现者13例采用泼尼松（生产批号：0204020）5mg・kg-1・d-1，并取双嘧达莫（生产批号：20031002）等药物辅助治疗，并依据患者机体情况行对症支持；呈肾病综合征表现9例采用泼尼松1mg/（kg・d）治疗。另8例因AITD症状不重，蛋白尿较轻，仅对症支持治疗。

1.3效果评定

显效：经药物治疗，血肌酐（SCr）异常者SCr水平降至正常，与治疗前比较，尿蛋白阴性或定量减少>50%；有效：SCr异常者SCr水平治疗后无明显变化，与疗前比较，尿蛋白阴性或定量减少25%以上；无效：上述标准均未达到。

2结果

该组选取病例行8～12周治疗后，14例显效，占46.7%；11有效，占36.7%；5例无效，占16.7%。

3讨论

研究显示，临床上AIRD相关肾病多有甲状腺疾病前驱病史，表现为肾病综合征或肾炎等，病理上呈膜性肾病改变[2]。甲状腺疾病与蛋白尿属一种或两种疾病类型，具有深入研究价值。国外报道显示，患者病发甲状腺疾病后，有轻度蛋白尿伴发，可能为早期肾脏疾病表现。故甲状腺疾病有蛋白尿且全身浮肿者，需对蛋白尿的变化动态观察，及早做肾脏免疫病理学检查，以明确诊断[3]。临床在针对甲状腺疾病单纯治疗时，尿蛋白数并未减少，还需取免疫抑制剂应用，才可发挥效果。AITD诱发的肾脏损害多表现为蛋白尿，但程度不一，部分可为肾病综合征，部分仅为轻微蛋白尿[4]。有镜下血尿伴发，较少见肉眼血尿，患者中多数无肾功能及高血压损害，损害小管间质的程度较轻。有肾小球病变伴发的AITD，多见膜性肾病，也有膜增生性肾炎、系膜增生性病变等。

临床目前在甲状腺疾病与肾病综合征相互独立或互为因果的研究中尚存有争论。国外研究[5]观点为病发自身免疫性甲状腺疾病的患者肾脏可能发生损害，因免疫复合物（由甲状腺抗原介导）可沉积在肾脏，引发肾脏损伤。体内还有多种抗甲状腺成分的抗体存在，如MCA、TGA，血清中可检出循环免疫复合物和抗原。AITD相关肾病膜性肾病发生机制与肾小球基底膜外由甲状腺微粒体抗原和甲状腺球蛋白沉积，形成原位免疫复合物相关，患者中部分循环免疫复合物机制可能参与其中。表明异常的甲状腺疾病免疫功能，为诱导继发性肾病综合征的因素。有文献指出，针对Graves病患者，PTU可诱导P-ANCA相关性肾小球肾炎，有明自身免疫性甲状腺炎民P-AN-CA阳性的肾脏病相关，甲状腺功能相对紊乱，尤其是甲状腺功能减退症，在相关性肾病P-ANCA阳性患者中多见。故需对抗甲状腺药物诱发的相关必肾病加以关注。且严重肾病综合征血清T3和T4可能降低，为自尿中丢失大量蛋白相关，需与原发性甲减症鉴别。需注意一般肾病综合征FT4略偏高或正常，血TSH和FT3正常。而原发性甲减症，FT3和FT4呈减少表现，血TSH升高。该研究甲减者均与原发性甲减症符合，可将继发于肾病综合征的甲状腺功能减退排除。

目前尚缺乏对AITD相关肾病的统一认识，甲状腺切除、甲状腺素替代治疗、免疫抑制剂应用、肾上腺皮质激素应用均可能发挥治疗作用[6]。当AITD有蛋白尿伴发时取状腺素单纯替代治疗可能发挥效果，一旦有肾病综合征出现，其临床效果即下降，单纯免疫抑制剂和肾上腺皮质激素应用也不能减少蛋白尿。故治疗此病时，需在对AITD积极治疗的同时，取免疫抑制剂和糖皮质激素加用，以改善预后。有学者对比单行AITD治疗的患者，取免疫抑制剂或糖皮激素加用，效果较为显著[7]。该研究中，首先充分治疗AITD，并针对肾炎综合征患者加半量泼尼松，肾病综合征患者加足量泼尼松应用，并取百令胶囊、雷公藤干多甙等药物联用，以对免疫功能起到抑制和调节的效果，肾脏病变得到尽快控制。采用泼尼松效果不理想者，可取CTX免疫抑制剂应用，以改善预后。该研究结果显示，该组选取病例行8～12周治疗后，14例显效，占46.7%；11有效，占36.7%；5例无效，占16.7%。

综上，针对自身免疫性甲状腺疾病相关肾病患者特征，采用针对性方案规治疗，可显著提高临床效果。

[参考文献]

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临床免疫学综述范文

关键词：自身免疫性肝炎；抗体；纤维化

中图分类号：R593文献标识码：A文章编号：1008－2409(2007)04－0878－03

自身免疫性肝炎(AIH)是一组原因未明，伴血清自身抗体、高丙种球蛋白血症、肝脏慢性纤维化组织学改变的反应性肝病。自身免疫性肝炎(AIH)是一种多器官受累的疾病，近年来，国外对AIH的研究日趋活跃，国际已成立了AIH研究小组，制定了权威的临床诊断标准，并不断更新。我国对AIH的研究报道也逐渐增多。笔者现就自身免疫性肝炎的临床诊断综述如下。

1发病原因及机理

迄今，AIH的病因和发病机制尚未完全阐明，其致病过程可能涉及到遗传、病毒感染、免疫异常等多因素参与。

1.1诱发因素

目前认为，外来抗原和自身抗原间的分子模式是自身免疫性疾病的诱因之一，已有报道多种外来抗原可以通过与自身抗原共用类似表位，以及突破抗原隐匿、模拟蝥合表位和出现新的表位等方式破坏自身耐受，发生自身免疫反应。肝炎病毒A，B，C以及一些特定的药物(如呋喃妥因)等多种诱发因素有可能通过分子模拟机制，破坏自身耐受，从而最终导致疾病的发生。

1.2自身抗原

所有关于发病机理的理论其本质是机体逐渐不能耐受自身抗原，从而导致出现疾病特异性的自身抗体并在肝脏内出现免疫细胞浸润。

1.3细胞因子网络

CD+4T辅助细胞活化后分为THl细胞和TH2细胞，THl型细胞因子通过促进细胞毒性T细胞扩增调节细胞免疫机制，TH2型细胞因子通过激活B细胞和刺激自身抗原的产生影响体液免疫机制。两者结合构建了一个完整的免疫调节网络。在AIH中，患者的细胞因子调控以及细胞因子的生成发生紊乱，这表明AIH与细胞因子网络变化相关。

1.4肝细胞的损伤

AIH肝细胞损伤的主要机制至今未明．细胞介导的和抗体介导的路径都可能牵涉在内。由于自身抗原致敏细胞毒T细胞对MHCII类分子提呈的自身抗原敏感，通过粘附分子与靶细胞相连，粘附分子诱导了前炎性细胞因子，且肝细胞损伤导致了淋巴因子的释放，由此发生了细胞介导的细胞毒效应，抗体介导细胞毒效应由细胞膜组分的自身抗体介导，浆细胞所分泌的IgG与正常细胞表面蛋白发生交叉反应，产生抗原抗体复合物，成为自然杀伤细胞的目标，自然杀伤细胞与肝细胞膜上的抗原抗体复合物结合导致细胞介导的溶细胞效应。在全球范围内，AIH占慢性肝炎的10％～20％，维持自身耐受的内环境稳定机制的多种失调均可在AIH中出现。

2临床表现

AIH与慢性病毒性肝炎的患者有相似的临床表现，但常无乙型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎、酒精性肝病、药物性肝损害、脂肪肝、血色病、肝豆状核变性及α-抗胰蛋白酶缺乏性肝病等的证据。其生化特点为慢性肝酶水平升高，10％～50％的患者合并有肝外表现，常见的有自身免疫性甲状腺病、溃疡性结肠炎等。其中AIHⅡ型患者较年轻，常伴有自身免疫性甲状腺炎、白癜风、胰岛素依赖性糖尿病等，患者血中r-球蛋白及IgA水平较低，而器官特异性抗体如壁细胞抗体、抗甲状腺抗体和抗胰岛抗体常呈阳性。AIH常伴疾病有肾炎、甲状腺炎、肺炎、干燥综合征等。

3AIH不同类型的鉴别

随着血清学试验研究的进展，一些新的自身抗体得到鉴定，因而导致了AIH新的分型(表1)。

3.1AIH-I型

血清免疫球蛋白水平升高，抗核抗体(ANA)和平滑肌抗体(SMA)阳性，肝活检示门脉区浆细胞浸润是I型AIH的诊断基础。I型AIH占AIH患者的绝大多数，发病率占80.8％，70％的患者为女性，且年龄小于40岁，其中属于SMA的聚合F肌动蛋白抗体具有高度特异性。Cassani研究表明：同种型ANA(ANA-H)和肌动蛋白特异性SMA(SMA-AA)对诊断AIH具有高度特异性，血清中ANA-H和／或SMA-AA阳性率高达71％，抗体滴度也较高(1:320)，同时对于区别AIH和HCV感染有一定的诊断价值。国外报道ANA单一阳性15％，SMA单一阳性35％，ANA和SMA同时阳性49％。在93％的I型AIH患者中利用ELISA方法可检测到核周抗中性粒细胞胞浆抗体(PANCA)，主要为IgG。型，其理化性质及临床意义尚待进一步研究[g]。既往认为ds-DNA为SLE特异性抗体，在於强等的研究中，14例AIH患者中lO例ds-DNA高于正常值2倍以上，阳性率为71.4％，其均值与正常人群的ds-DNA均值相比有显著性差异，建议将ds-DNA作为I型AIH的特异性抗体，在其研究中5例肝组织加做免疫荧光检测，4例可见在肝细胞膜或血窦区、汇管区有不同程度的IgG沉着，表明有免疫因素参与，故肝组织加做免疫荧光检查可提高AIH在病理学上的诊断率。赵景民等[1嵋报道临床病理检查I型AIH可见明显浆细胞浸润患者占95.2％，桥接坏死患者占57.1％，可见玫瑰形细胞患者占71.4％，肝细胞小叶中央区融合性坏死患者占33.3％。

3.2AIH-I型

AIH血中存在肝肾微粒体I型抗体(抗LKM-1)，患者年龄多小于14岁，主要分布于西欧，病情进展快，易形成肝硬化和暴发性肝衰竭，根据是否合并丙肝感染，又分为Ia型(抗HCV阴性)和Ib型(抗HCV阳性)两种类型。肝细胞溶质I型抗体(抗LCl)仅存在于Ia型患者中，占总数的67％，患者较年轻，多在20岁以下，病变活动性强。抗LCl是一种特异性标志物，可作为病变严重程度的指标。赵景民等报道临床病理检查I型AIH可见明显浆细胞浸润患者仅占20％，桥接坏死患者占80％，可见玫瑰形细胞患者占100％，肝细胞小叶中央区融合性坏死患者占80％。

3.3AIH-I型

血清中抗可溶性肝细胞膜(SLA)抗体或肝胰腺抗体(抗LP)阳性，占原因不明的慢性肝炎患者的18％～33％，且无器官和种属特异性，是目前发病及研究较少的亚型。

3.4AIH-IV型

为隐匿性肝炎，具有AIH的典型特征，但缺乏血清学自身免疫标志，目前其他较新的自身抗体如肝膜脂蛋白抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体(PANCA)、抗去唾液酸糖蛋白受体(ASG-PR)抗体和抗肝胰抗体等，在AIH分型中的意义尚不清楚。如抗ASGPR抗体在I、I、III型AIH患者中均可出现，通过诱导T细胞的增殖和激活细胞毒性T细胞，可产生不同的临床表现。

4AIH的重叠综合征

临床上慢性肝脏疾病常伴有自身免疫现象，除自身免疫性肝炎外，乙型、丙型肝炎也可出现自身免疫现象，同时AIH经常与PBC(原发性胆汁性肝硬化)、PSC(原发性肝硬化性胆管炎)重叠，造成诊断上的困难，但临床上由于不适当使用干扰素可能使自身免疫性肝炎病情恶化，而盲目使用免疫抑制剂又可能加重病毒血症，故区分自身免疫性肝炎与病毒性肝炎、PBC、PSC的重叠表现尤为重要。

4.1AIH／PBC重叠综合征

PBC是一种慢性非化脓性肉芽性胆管炎，其主要表现为胆汁淤积、肝内肉芽肿、小叶间和界板处的破坏性炎症改变，以ALP、GGT升高为主，免疫球蛋白以IgM升高为主，流行率>400／10万，女性易患(超过90％)，绝大多数在10～30年内发展为肝硬化。胆汁淤积性肝功能改变、线粒体抗体(AMA)滴度>1：40以及相应的组织学病理学特点三者具备时可作出确诊性诊断，其中AMA-M2型最具特异性。汇管区肉芽肿可能与肝脏肉芽肿、Hodgkin淋巴瘤、药物反应、肝脏排斥反应和丙型肝炎病毒感染相关。某些具有AIH所有生物化学和组织学特征的患者也可能有低浓度的PBC血清血标志物(AMA)。Klopple等D4]报道了AIH／PBC重叠综合征，后来研究发现，此种情况占AIH／PBC总数的8％～9％。

4.2AIH／PSC重叠综合征

PSC是一种进展性胆汁淤积性肝病，流行率为130／10万。PSC主要表现为胆管的进行性纤维增生性炎症，可侵犯整个肝内外胆管系统，引起胆汁淤积、肝纤维化和肝硬化。PSC的诊断主要依赖独特的胆管影像学改变，表现为肝内外胆管受累，其组织学特征是纤维性闭塞性胆管炎，抗丙酮酸脱氢酶复合物E2亚单位抗体是诊断PSC的特异性指标。丘得凯等在60例已确诊PSC的患者中仅12％的肝活体组织检查标本呈现纤维性闭塞性胆管炎。事实上，PSC肝内胆道的典型改变极少能在针刺活体组织检查时被发现，此病也可能发生于血管性、病毒性以及新生物等引起的继发性硬化性胆管炎。许多经内窥镜逆行胆道造影(ERCP)检查证实为PSC患者，其肝组织学特征却呈典型的AIH或PBC改变。VanBuuren等采用调整过的AIH评分，回顾性评价了113例PSC患者，发现约有8％的患者可确立AIH／PSC重叠综合征的诊断。Gregorio等对55例具有AIH临床、生物化学及组织学特点的儿童进行了16年的随访，发现其中有27例患者最终根据胆道造影检查被诊断为硬化性胆管炎。目前建议用“自身免疫硬化性胆管炎ASC”来描述这种AIH／PSC重叠综合征。

临床免疫学综述范文

【关键词】自身免疫性肝病；熊去氧胆酸；还原型谷胱甘肽

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.12.123

自身免疫性肝病，指的是肝胆系统发生的炎症性疾病，其主要由自身的免疫反应介导发生[1]。本院在老年自身免疫性肝病的临床治疗，联合应用了还原型谷胱甘肽和熊去氧胆酸，并取得了较好的效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取本院2012年3月～2013年3月收治的68例老年自身免疫性肝病患者作为研究对象，所有患者均符合自身免疫性肝炎（AIH），原发性胆汁性肝硬化（PBC）或原发性硬化性胆管炎（PSC）诊断标准。男15例，女53例，年龄61～78岁，平均年龄（66.8±10.3）岁。将其随机分为研究组和对照组，各34例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法两组均口服熊去氧胆酸软胶囊（0.1g/粒），1～2粒/次，2～3次/d，持续用药3个月后，将服药剂量调整为250mg/次，2次/d；研究组同时应用还原型谷胱甘肽针，静脉滴注给药，剂量为1.8g/d，持续用药1个月。对照组同时应用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠和复方甘草酸苷胶囊，静脉注射甲泼尼龙，40～80mg/次，1次/d，重症患者给药剂量可增加到30mg/kg，注意滴速不得过快，以免引起心律不齐；口服复方甘草酸苷胶囊，75mg/d，治疗1周后开始减量，在1个月内减至维持剂量10mg/d，并一直维持到治疗终点。两组患者均持续治疗1年。

1.3疗效评价标准根据症状、体征严重程度进行症状体征评分。症状体征积分降低90%以上，半年内谷草转氨酶（AST）或免疫球蛋白G（IgG）、总胆红素（TBil）、谷丙转氨酶（ALT）恢复正常，免疫应答至少维持半年，为治愈；症状体征积分降低70%以上，半年内AST或IgG、TBil、ALT降低70%以上，免疫应答至少维持半年，为好转；正在体征积分降低50%以上，半年内AST或IgG、TBil、ALT降低50%以上，免疫应答至少维持半年，为进步；未达到上述标准者，为无效。总有效率=（治愈+好转+进步）/总例数×100%。

1.4统计学方法采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P

2结果

2.1症状体征积分两组患者治疗后的症状体征积分均较治疗前显著降低（P

2.2综合疗效两组患者的治愈率、总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表1两组患者治疗前后的症状体征积分比较（x-±s，分）

组别例数治疗前治疗后

研究组3445.8±3.722.1±6.3ab

对照组3446.3±4.138.1±5.7a

注：与本组治疗前比较，aP>0.05；与对照组治疗后比较，bP

3讨论

自身免疫性肝病是以自身免疫反应为基础，以高抗核抗体（ANA）、高抗肝肾微粒体（LKM）、高抗平滑肌抗体（SMA）、高IgG为主要特征的炎症性病变。本病的治疗难度较大，且容易进展为肝硬化或肝纤维化，对患者的生命安全产生严重威胁。西医治疗本病多以糖皮质激素为主，或联用复方甘草酸苷胶囊，该治疗方法的临床缓解率可达到60%～80%，但是免疫抑制剂对合并肝硬化者和2型AIH的临床疗效相对较差，并且长期用药容易引发向心性肥胖、糖尿病、骨质疏松、恶性肿瘤、骨髓抑制等合并症[2]。

还原型谷胱甘肽是一种由人类细胞自然合成的三肽物质，含有-SH（巯基），其由甘氨酸、半胱氨酸、谷氨酸组成，在人体中发挥着重要的生理功能。自由基损害是多种肝脏疾病的病理基础，还原型谷胱甘肽能够与过氧化物酶作用，对机体中的超氧基团进行分解，从而减轻自由基对肝脏的损害[3]。在本次研究中，对研究组患者联合应用了熊去氧胆酸和还原型谷胱甘肽，结果显示，其综合疗效达到了82.35%，与应用熊去氧胆酸、复方甘草酸苷胶囊、甲泼尼龙琥珀酸钠的对照组79.41%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结果还显示研究组治疗后的症状体征积分显著低于对照组（P

综上所述，熊去氧胆酸联合还原型谷胱甘肽治疗自身免疫性肝病的临床疗效与标准治疗方案相当，同时还能有效改善患者临床症状，减少激素副作用，安全性更好，值得推广。

参考文献

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