临床分子遗传学范例(3篇)

临床分子遗传学范文

本文针对学生本身的感兴趣的学科，遗传学进行深入剖析，通过追溯学习模式研究对于学生的整体学习兴趣的提高及主动性与积极性提升的协作效果，也进一步研究这样的学习模式在学生中受欢迎的程度。

1遗传学教育的现状分析

所谓的医学遗传学就是将遗传学与医学相结合，再结合当下的各类学科，将其浓缩至生物科学与医学的相关核心内容，这是现代医学趋向着基础医学、分子医学向临床医学过渡的桥梁。

医学遗传学课程内容相对比较抽象，理论知识比较零散，记忆由困难。运用病例分析教学可以加强学生对理论的掌握。高职院校临床医学专业的学生很大一部分是文科生，高中生物知识薄弱，接受理解遗传学的分子基础和细胞学基础部分有困难。高中“填鸭式”的教学让学生失去了主动追求知识的兴趣和方向，加上学生本身学习能力的限制，导致学生对于医学遗传学的学习兴趣低迷。

医学遗传学是高职学校临床医学专业的必要课程之一，充分利用学生对于遗传学的兴趣来调动学生的积极性，改变教学方法与模式，将枯燥乏味的遗传学内容通过生动形式进行合理表现，也是医学遗传学重要的研究课题。追溯学习方法指的是研究事件发生的结果通过逻辑主线将事件的发展过程及原因，根据事件发展情况进行贯穿式的研究学习。经过整个学习过程，可以充满挑战性、趣味性等，很容易增强学生的主动性和通过学习而获得的成就感。

2调查研究

医学遗传学主要包括基础知识和临床病例两大块，第一部分的基础理论知识由任课老师讲述，先介绍医学遗传学发展简史，然后介绍现代医学遗传学的发展现状和各个相关分支学科，梳理遗传学发展历程具有里程碑意义的知识亮点，如孟德尔的豌豆杂交实验、格里菲斯的肺炎链球菌实验、沃森和克里克对DNA双螺旋结构的探索过程、人体染色体数目与疾病的发生、基因诊断、治疗和基因编辑技术等等，帮助学生建立基本的理论知识框架。在讲授人类遗传病的特点，诊断、治疗和防治部分，采用追溯学习法进行学习引导，帮助学生自主进行资料的查询，融合，主动搭建网络知识结构体系。

对高职院校的临床医学专业新生进行随机取组抽样，主要是对4个班级的学生进行研究，其中设置两个实验班、两个对照班，平均每个班级有将近50人。将实验班分为四组，主要选择临床较为常见的遗传病，例如白化病、红绿色盲症、抗维生素D性佝偻病、并指症等，这样的每个组就可以主要负责一种典型的遗传病。各组的主要分工必须要进行以下工作：

第一阶段：任务，资料查阅。包括疾病的症状、发病原因、疾病的遗传特点、病理诊断、病理治疗、病理预防及最新的研究进展，对国内外的疾病研究文献进行深入调查。小组的所有成员上交一份完整的学习文案，再通过小组进行讨论，全员进行制作PPT。

第二阶段：任课教师将课程分为4个板块，利用抽签方式将这4个板块进行4个小组的分配，每个组的成员把第一阶段进行资料上的搜集，调查遗传病的发病机理以及该遗传病的遗传特点。在每个板块结束的时候，选择两个小组代表要将PPT内容进行汇报。对方小组成员可以在汇报结束后进行提问，由汇报小组成员进行解释回答。交替完成后，任课教师进行点评，由班级其他同学进行打分，分数较高的小组成员予以加分的奖励。

第三阶段：进行个人知识竞赛，由任课教师在课堂上利用“智慧职教云”进行知识竞答题目的，用时最短，回答最准确的同学予以加分奖励。

经过以上的3个阶段的知识统筹，任课教师对于每个小组进行学习评价。对照组根据遗传学的教育方式举办知识性问答。在相关课程结束后，可以对试验组和对照组进行遗传学课程学习情况，其中包括课程的受欢迎程度、课堂气氛的程度、学习积极性、文献查阅、学习成绩、学生的综合素质等等。

3数据统计

使用EXCEL2003进行数据及图表标准化处理，采用SPSS19.0（IBM，2010）进行统计分析，多重比较基于最小

显著差数法（leastsignificantdifference，LSD）。显著水平P<0.05。

4结果分析

对于四个学期的实践与调查，经过研究结果进行分析，实验组的学生对于遗传学的课程学习人数较对照组要多（P<0.05）。试验组与对照组相比较，课堂上的学习气氛较为活跃、学生对于学习的积极性有所提高、文献查阅能力逐渐加强、参加知识竞赛人数逐渐增多、综合素质也逐渐增高（P<0.05），并且考试成绩也较高（P<0.05）。

5讨论

临床分子遗传学范文篇2

1DNA甲基化和组蛋白乙酰化

1.1DNA甲基化DNA甲基化是指在DNA复制以后,在DNA甲基化酶的作用下,将S-腺苷甲硫氨酸分子上的甲基转移到DNA分子中胞嘧啶残基的第5位碳原子上,随着甲基向DNA分子的引入,改变了DNA分子的构象,直接或通过序列特异性甲基化蛋白、甲基化结合蛋白间接影响转录因子与基因调控区的结合。目前发现的DNA甲基化酶有两种:一种是维持甲基转移酶;另一种是重新甲基转移酶。

1.2组蛋白乙酰化染色质的基本单位为核小体,核小体是由组蛋白八聚体和DNA缠绕而成。组蛋白乙酰化是表观遗传学修饰的另一主要方式,它属于一种可逆的动态过程。

1.3DNA甲基化与组蛋白乙酰化的关系由于组蛋白去乙酰化和DNA甲基化一样,可以导致基因沉默,学者们认为两者之间存在串扰现象。

2表观遗传学修饰与恶性肿瘤耐药

2.1基因下调导致耐药在恶性肿瘤中有一些抑癌基因和凋亡信号通路的基因通过表观遗传学修饰的机制下调,并与化疗耐药有关。其中研究比较确切的一个基因是hMLH1,它编码DNA错配修复酶。此外,由于表观遗传学修饰造成下调的基因,均可导致恶性肿瘤耐药。

2.2基因上调导致耐药在恶性肿瘤中,表观遗传学修饰的改变也可导致一些基因的上调,包括与细胞增殖和存活相关的基因。上调基因FANCF编码一种相对分子质量为42000的蛋白质,与肿瘤的易感性相关。2003年,Taniguchi等证实在卵巢恶性肿瘤获得耐药的过程中,FANCF基因发生DNA去甲基化和重新表达。另一个上调基因Synuclein-γ与肿瘤转移密切相关。同样,由表观遗传学修饰导致的MDR-1基因的上调也参与卵巢恶性肿瘤耐药的形成。

3表观遗传学修饰机制在肿瘤治疗中的应用

3.1DNA甲基化抑制剂目前了解最深入的甲基化抑制剂是5-氮杂脱氧胞苷(5-aza-dc)。较5-氮杂胞苷(5-aza-C)相比,5-aza-dc首先插入DNA,细胞毒性比较低,并且能够逆转组蛋白八聚体中H3的第9位赖氨酸的甲基化。有关5-aza-dc治疗卵巢恶性肿瘤的体外实验研究结果表明,它能够恢复一些沉默基因的表达,并且可以恢复对顺柏的敏感性,其中最引人注目的是hMLH1基因。有关地西他滨(DAC)治疗的临床试验,研究结果显示,结果显示:DAC是一种有效的治疗耐药性复发性恶性肿瘤的药物。3.2HDAC抑制剂由于组蛋白去乙酰化是基因沉默的另一机制,使用HDAC抑制剂(HDACI)是使表观遗传学修饰的基因重新表达的又一策略。根据化学结构,可将HDACI分为短链脂肪酸类、氯肟酸类、环形肽类、苯酸胺类等4类。丁酸苯酯(PB)和丙戊酸(VPA)属短链脂肪酸类。PB是临床前研究最深入的一种HDACI,在包括卵巢恶性肿瘤在内的实体肿瘤(21例)Ⅰ期临床试验中有3例患者分别有4~7个月的肿瘤无进展期,其不良反应是短期记忆缺失、意识障碍、眩晕、呕吐。因此,其临床有效性仍有待于进一步在Ⅰ、Ⅱ期临床试验中确定。在VPA的临床试验中,Kuendgen等在对不同类型血液系统肿瘤中使用VPA进行了Ⅱ期临床试验,结果显示,不同的患者有效率差异甚远。辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)是氯肟酸类中研究较深入的一种HDACI。其研究表明,体内使用安全剂量SAHA时,可有效抑制生物靶点,发挥抗肿瘤活性。大量体外研究结果显示,联合使用DNA甲基化抑制剂和HDACI会起到更明显的协同作用。

3.3逆转耐药的治疗Balch等使用甲基化抑制剂—5-aza-dc或zebularine处理卵巢恶性肿瘤顺柏耐药细胞后给予顺柏治疗,发现此细胞对顺柏的敏感性分别增加5、16倍。在临床试验中,Oki等将DAC和伊马替尼(imatinib)联合使用治疗白血病耐药患者,结果说明,应用表观遗传学机制治疗恶性肿瘤确实可以对化疗药物起到增敏作用,并且在一定范围内其疗效与体内表观遗传学的改变呈正比。Kuendgen和Pilatrino等对HDACI和化疗药物的给药顺序进行研究,结果显示,在使用VPA达到一定血清浓度时加用全反式维甲酸可增加复发性髓性白血病和骨髓增生异常综合征患者的临床缓解率,这可能与VPA引起的表观遗传学改变增加患者对药物的敏感性有关。

4展望

总的来说,应用表观遗传学修饰机制治疗肿瘤具有良好的应用前景,与传统化疗药物联合来逆转耐药,将给攻克恶性肿瘤等疾病带来新的希望。

参考文献

临床分子遗传学范文

[关键词]医学遗传学；雨课堂；案例式教学

[基金项目]2022年7月石河子大学教育教学改革项目“基于‘雨课堂’的《医学遗传学》课程混合式教学模式改革与实践”（JGY2022-48）

[作者简介]王翠喆（1992—），女，河北石家庄人，硕士，石河子大学医学院基础医学系讲师，主要从事肥胖相关代谢性疾病研究；张君（1979—），男（回族），新疆石河子人，博士，石河子大学医学院基础医学系教授（通信作者），主要从事肥胖相关代谢性疾病研究。

[中图分类号]G642.421[文献标识码]A[文章编号]1674-9324（2022）32-0288-03[收稿日期]2022-02-24

医学遗传学是连接基础医学和临床医学的桥梁，是医学与遗传学相结合、互相渗透的一门综合性学科[1]。医学遗传学作为一门专业选修课，其授课对象为临床医学、医学检验技术、预防医学等专业的学生。目前，该课程面临的问题是其理论性较强、抽象难懂，并且学生普遍认为该门课程与临床关系不大，这导致学生对该课程的兴趣不足[2]。因此，医学遗传学的教学必须紧密结合临床案例进行讲授。案例式教学起源于美国哈佛大学情境案例教学课的案例式教学模式，是在教师的指导下，借助具体的教学案例，将学生带入一个特定的情境中，学生通过主动查找资料对案例进行调查与分析，并在与同学的交流与讨论中解决问题，旨在加深他们对理论知识的理解和运用，培养学生的综合能力[3]。

而我院医学遗传学课程讲授以大班授课为主，并且课时只有24学时，单纯利用课上时间进行案例式教学，不能充分讲解和归纳知识点，导致学生可能只掌握了个别案例所包含的知识内容，不能全面学习医学遗传学课程的所有章节内容。因此，学生在教学中的参与度较低，师生沟通不充分、不及时，学生在课前和课后没有充分预习和复习，只是在课堂中被动地接受知识。最终考核方式较简单，只有考勤、实验报告作为平时成绩，卷面考试作为末考成绩。这种教考模式在当前的高校教育中存在着一定的普遍性，该模式下学生学习缺乏主动性和积极性，理论基础不扎实，知识缺乏实践性[4]。

在此背景下，本课程组融入新兴快捷的信息化技术—“雨课堂”。“雨课堂”是由学堂在线与清华大学联合开发的新型的智慧线上教学工具，2016年4月正式上线。该教学工具基于PowerPoint（PPT）和微信，学生只需通过手机微信扫一扫即可进入课堂完成相关学习[5]。在此App下，教师可以进行随机点名，对学生进行随机分组，视频、音频和PPT等；学生可以查看课件、课堂弹幕、课堂投稿；课堂结束后能够自动生成课堂报告。大量的教学实践证明，“雨课堂”融入教学能够在很大程度上为教师和学生提供便利，使学生在有限的时间里接触更多临床案例和遗传学知识。因此，本文初步探索基于“雨课堂”的案例式教学法在医学遗传学课程中的应用。

一、基于“雨课堂”的案例式教学法课程实践

（一）课前准备工作

1.教学对象。以石河子大学医学院预防医学专业2018级1、2班作为教学对象，在教学过程中穿插运用“雨课堂”进行教学，学生人数为62人。以石河子大学医学院2017级临床医学专业1、2班为对照，运用传统的PPT结合板书的形式进行授课，学生人数为63人。授课时间为2019—2022学年第一学期。

2.案例准备。由课程组教师精选5个具有鲜明的代表性、直观性，且临床上比较常见的遗传病案例。如讲授单基因遗传病章节内容时，可选取Huntington舞蹈病、多指症、镰性细胞贫血症、苯丙酮尿症、血友病等临床病例，案例可以视频、语音、文字等多种形式呈现。在案例选择的过程中，也可不局限于某一章节的内容，可根据授课内容的具体需要，对知识点进行横向整合。如在讲授遗传病的诊断、治疗和预防章节的内容时，更强调学生对不同类型遗传病的分析，所以案例的准备可将单基因遗传病（白化病）、多基因遗传病（糖尿病）、染色体病（Turner综合征）、线粒体遗传病（Leber遗传性视神经病）、肿瘤遗传病（视网膜母细胞瘤）等不同种类型的遗传病整合到一起，让学生进行比较分析。

3.利用“雨课堂”任务。教师利用“雨课堂”创建课堂，学生扫描二维码进入课堂，然后教师视频、语音或文字案例，线上现有的慕课视频作为辅助，最后对班级学生进行随机或自由分组，分为5组。教师随机将5个案例分配到不同的组别中，学生提前讨论和预习案例所涉及的遗传学知识。

（二）基于案例的多元化教学

1.讨论式教学。课前运用“雨课堂”将案例提前发送给学生：例1：一患者，女性（Ⅲ代1号），8个月左右发现智力发育落后，生长发育迟缓，毛发淡黄，尿有鼠臭味，诊断为脑瘫，对症处理，现年20岁，智力中度落后，并给出谱图。根据这些内容要求学生在课堂上进行讨论：①判断疾病类型；②该病系谱特征；③解释该病发病原因，如何诊断、治疗和预防；④计算再发风险。例2：“月亮儿女”之谜：在浩瀚无际的大西洋里有一个几乎与世隔绝的小岛—林索伊斯岛。岛上有300多位居民都有这样的怪癖，喜欢月亮，害怕阳光。居民们皮肤雪白，头发白色或淡黄色，眼睛虹膜粉红色，怕阳光，视力也差，“月亮儿女”由此而得名。该岛的正常居民中，大约有60%是该病的携带者，而在岛外只有1%的人是该病携带者，课堂中进行讨论：①“月亮儿女”患什么遗传病？②这个小岛上该病发病率如此之高的可能原因是什么？③岛内表型正常女性与岛外正常男性结婚，后代患病的概率是多少？④岛外一位年轻女性不患病，双亲表型也正常，但弟弟患了此病，不知道该不该生孩子。如果你是一位咨询师，你将如何向她提供咨询。讨论结束后，每个小组对讨论的结果进行5—8分钟的汇报或解答。

2.学生间情景互动式讨论。在讲授遗传咨询章节内容时，教师可根据案例创设情景并引导学生进行角色扮演，将病例的内容在课堂中演示出来，要求小组所有成员通过讨论，能够归纳总结案例中所涉及的知识点，能够做到将教学内容融入情景中。每组派出2名学生，其中一名担任咨询医师，另一名担任咨询者，课前自行练习遗传咨询活动。最后，在课堂上进行呈现。例1：19世纪，英国维多利亚女王生了4个儿子和5个女儿，长子是血友病患者，早年去世。一个女儿嫁给瑞典王室，生有一子，不久夭折。女王的另一女儿嫁给西班牙王室，造成家族中血友病患者增加。女王的一个外孙女与俄国沙皇尼古拉二世结婚，生了一个儿子，也患有血友病。从英国王室传播的血友病，很快蔓延到瑞典、西班牙和俄国王室，使统治者的健康受到严重威胁。假如你是这些王室的保健医师，面对这种情况，你将如何处理？在课堂中，一名或者几名学生作为皇室贵族人员进行提问，另一名或几名同学作为医师进行解答。例2：一对青年男女即将结婚，男方的母亲患有精神分裂症，双方家族中其他成员都正常，他们来做婚前咨询：①精神分裂症会遗传吗？②男青年将来有没有可能患上精神分裂症？③他们结婚后所生子女患上精神分裂症的概率是多少？在课堂中，两名学生扮演夫妻，另一名学生扮演医生，通过对话交流，掌握遗传咨询的要点。

3.学生PPT汇报。对于一些理论性较强的章节内容，可以让学生以PPT汇报的方式进行自助式教学。如在讲授核型分析的具体内容时，教师给出案例：一位女性已自然流产两次，经询问家族史发现该女性的母亲、姑姑和姑姑的两个女儿也都发生过自然流产。尝试分析导致这种情况的可能原因是什么，详细说明临床上如何进行诊断，从而引出核型分析的内容。学生以小组为单位进行PPT汇报，讲述核型分析的具体内容、Denver体制的内容、具体流程以及核型分析的意义。学生PPT汇报时，提前制作调查问卷，并邀请本教研室的教师进行点评，旨意提高学生能力。点评内容包括：PPT干净、整洁、精美程度，内容逻辑性、结构严谨性、条理清楚程度，PPT制作是否图文并茂、画面生动，是否熟记内容、脱稿演讲；PPT讲解时是否内容恰当，概念准确，重点突出，详略及难点处理得当；是否态度认真，精神面貌良好，自然、大方、得体；是否声音洪亮、吐字清晰、表达准确，无口头语；汇报时间安排是否合理等。

（三）教学效果的评价和反馈

在汇报或讨论结束后，可以运用雨课堂结合问卷星等App投票或进行点评。学生之间可进行互评，教师对学生进行点评，学生对教师或课堂进行点评等。点评的内容可多样化，包括学生的预习情况、讨论回答问题的情况、PPT制作精美度、PPT汇报情况、对课堂的满意度、对今后课堂的建议等。最后利用雨课堂的“课堂报告”功能查看课程整体反馈。学生对本次教学有较好的评价，调查显示学生中对这种教学方法非常满意或比较满意的占93.4%。

此外，本文在比较了期末考试成绩后发现：运用“雨课堂”授课的班级及格率（87.09%）显著高于未使用组（69.84%），并且“雨课堂”组平均成绩（79.73±8.44）显著高于未使用组（66.03±17.27），以上差异均具有统计学意义（P<0.05），见表1。

二、讨论

医学遗传学几乎涉及所有专科的基础跨学科课程，近年来随着人类疾病谱系的变化和生命科学的快速发展，医学遗传学的课程教学发挥越来越重要的作用。但是相比欧美等发达国家，我国临床遗传咨询人才短缺严重，导致在平时授课过程中存在阻碍，理论学习与临床严重脱节。因此，案例式教学方法对医学遗传学课程讲授是必不可少的。但传统学习方式只能在课堂中有限的案例，学生只有5-10分钟时间进行案例的讨论，课堂效果不佳、学生积极性不高等问题。因此，将线上智慧学习工具“雨课堂”与案例式教学进行有效的结合，是当今每个医学教师需要探索的问题。